:百濟神州百澤安第14項適應癥上市申請獲受理；禮來BTK抑制劑擬納入優先審評)

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一、新藥獲批

• 百濟神州百澤安第14項適應癥上市申請獲受理

百濟神州10月17日宣布，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(下稱“藥審中心”)已受理替雷利珠單抗聯合依托泊苷和鉑類化療用于一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者的新適應癥上市許可申請(sBLA)。這是替雷利珠單抗在中國遞交的第14項適應癥上市申請。目前，替雷利珠單抗全球臨床開發項目已在超過30個國家和地區開展超過20項注冊相關的試驗，入組超過1.2萬例患者。

二、研發/臨床/市場進展

• 禮來BTK抑制劑擬納入優先審評

• 恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗一項直腸癌Ⅲ期研究發布

10月21日，恒瑞醫藥創新藥卡瑞利珠單抗的一項研究“新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯合化療對比長程放化療序貫化療治療局部晚期直腸癌”隨機對照Ⅲ期試驗(UNION) 以優選口頭報告的形式正式亮相。此項研究是全球首個評估短程放療序貫免疫治療聯合化療治療局部晚期直腸癌的Ⅲ期研究，已達到主要終點病理完全緩解(pCR)，有望為直腸癌患者的治療提供新策略。

• “雙艾”組合全球首個胃癌圍術期靶免聯合III期研究結果發布

10月21日，恒瑞醫藥創新藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼(艾坦reg;)(“雙艾”組合)和化療對比化療治療局部進展期胃癌隨機對照Ⅲ期試驗(DRAGON-IV/AHEAD-G208研究)在大會簡短口頭(Mini Oral)報告環節正式亮相。該項研究為全球首個胃癌圍術期靶免聯合III期研究，結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療組病理完全緩解(pCR)率為18.3%，顯著高于化療組的5.0%，達到主要終點。

• 替雷利珠單抗聯合化療顯著改善一線晚期胃或胃食管結合部腺癌總生存期

百濟神州近日宣布，Ⅲ期臨床試驗RATIONALE 305的最終分析結果顯示，在晚期胃或胃食管結合部腺癌患者的一線治療中，替雷利珠單抗聯合化療顯著改善了意向性治療(ITT)人群的總生存期(OS)，且未發現新的安全性警示。在Ⅲ期臨床試驗RATIONALE 305的意向性治療患者組中，替雷利珠單抗聯合化療用于一線治療的中位總生存期為15.0個月，安慰劑聯合化療為12.9個月，替雷利珠單抗聯合化療的安全性特征可控，且與抗PD-1抗體的已知安全性特征一致

• TIVDAK全球Ⅲ期臨床研究innovaTV 301結果公布

2023年10月22日，再鼎醫藥合作伙伴Seagen ，和Genmab(納斯達克股票代碼:GMAB)聯合宣布了全球Ⅲ期臨床研究innovaTV 301的結果。研究顯示，在一線治療期間或治療后疾病發生進展的復發性或轉移性宮頸癌患者中，與單獨化療相比，接受TIVDAK治療的患者死亡風險降低了30%，表現出顯著的統計學意義和臨床意義(HR: 0.70, 95% CI: 0.54-0.89, p=0.00381)。

• 勃林格殷格翰與安立璽榮合作開發創新藥臨床試驗在華正式獲批

勃林格殷格翰宣布，與安立璽榮生物醫藥合作開發的治療白癜風1類創新藥EI-001獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)臨床試驗(IND)批準。此前，EI-001已完成海外健康志愿者I期臨床研究。EI-001是自研且推進最快的首個抗體生物新藥，本次EI-001治療白癜風臨床試驗獲NMPA批準是該藥物在臨床開發中取得的又一里程碑

• 加科思格來雷塞與SHP2抑制劑聯用數據亮相ESMO

2023年10月22日—— 加科思藥業以口頭報告形式在2023年歐洲腫瘤內科學會年會(ESMO 2023)公布自主研發的格來雷塞與JAB-3312聯合療法臨床數據。在所有劑量組的晚期非小細胞肺癌患者中，格來雷塞(KRAS G12C抑制劑)與JAB-3312(SHP2抑制劑)兩藥聯合一線治療的ORR(客觀緩解率)是65.5%(38/58)，DCR(疾病控制率)是 100% 。其中在800毫克格來雷塞(每日給藥一次)及2毫克JAB-3312(給藥一周間歇一周)聯用的劑量組中，客觀緩解率為86.7%(13/15)，DCR為100%。

此次臨床試驗結果驗證了格來雷塞與JAB-3312聯合療法的安全性及有效性，為進一步的注冊臨床試驗奠定了基礎。

• 亞盛醫藥耐立克注冊III期臨床試驗完成首例患者給藥

亞盛醫藥今日宣布，公司核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克reg;)聯合化療對比伊馬替尼聯合化療治療新診斷費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細胞白血病(ALL)患者的關鍵注冊III期臨床試驗(HQP1351AG301，NCT06051409)已完成首例患者給藥。耐立克reg;為全球層面Best-in-class藥物，有望成為國內首個用于一線治療Ph+ ALL的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。

• 默沙東首次公布關鍵III期KEYNOTE-671研究總生存期數據

2023年10月20日，默沙東首次公布了其關鍵Ⅲ期KEYNOTE-671研究的總生存期數據并更新了無事件生存期數據。該研究旨在評估默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗在圍手術期用于可切除的II期、IIIA期和IIIB期非小細胞肺癌的治療方案。

三、腫瘤投融資與企業合作

• 亞盛醫藥與阿斯利康達成臨床合作，將共同開展APG-2575聯合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL的注冊III期臨床研究

亞盛醫藥今日宣布，公司與阿斯利康投資中國有限公司達成臨床合作協議。雙方將共同進行Bcl-2抑制劑APG-2575聯合阿斯利康的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑康可期reg;(通用名:阿可替尼)的注冊性III期臨床研究，用于初治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者一線治療。

• 恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯用治療肝細胞癌簽署海外授權

10月17日，恒瑞醫藥宣布，將公司自主研發的1類新藥、PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗與Rivoceranib(國內上市產品名稱為阿帕替尼，商品名:艾坦reg;)聯合用于治療肝細胞癌(“聯合療法”)在除大中華區和韓國以外全球范圍內開發及商業化的獨家權利有償許可給美國Elevar Therapeutics公司。Elevar Therapeutics, Inc. 是一家快速成長的生物制藥公司，致力于為患者提供更多的治療選擇及提升治療體驗和結果。

• 默沙東220億美元引進第一三共3款ADC新藥

當地時間10月19日，默沙東宣布與第一三共達成合作協議。根據協議，默沙東與第一三共將聯合開發后者的3款DXd抗體偶聯藥物項目，并在全球范圍內進行潛在的商業化，第一三共將保留在日本的權益。3款ADC項目分別為patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和raludotatog deruxtecan。這是繼2022年默沙東與科倫博泰達成總金額高達118億美元的三筆合同后，默沙東在ADC領域的又一次大手筆合作。

根據協議，默沙東將支付45億美元預付款、10億美元的研發費用相關可退還預付款，以及最高165億美元的商業里程碑金額，協議總金額高達220億美元。默沙東預計，到2030年中期，二者分別有數十億美元的全球潛在商業收入。

四、21CC一周觀點

• 全方位打通基層乳腺癌早診早治還需多久？

2019年，47歲的沙潔因確診乳腺癌住院。此后，她陸續聽到幾個同齡好友確診同一癌癥的消息。好在經過長期的規范治療，目前沙潔已治愈出院，開啟重生。

這并非完全是巧合。從事乳腺癌篩查、診療、輔助治療多年的西安市西京醫院超聲科副主任宋宏萍介紹，乳腺癌發病率一直很高，過去只是被公眾忽視了。據世衛組織國際癌癥研究機構發布的數據顯示，2020年乳腺癌新發病例數達226萬人，首次超過肺癌成為“全球第一大癌”。在中國，乳腺癌的發病率亦居女性惡性腫瘤首位，并呈年輕化的趨勢。

事實上，乳腺癌作為一種可防可治的腫瘤，早期五年生存率可達90%，是晚期乳腺癌的4.5倍。可見，高質量的乳腺癌早期篩查對提升乳腺癌的防治水平至關重要。但遺憾的是，當前我國早期乳腺癌發現率不足20%，其中篩查發現的病例僅為5%，這其中缺失的，是公眾對于乳腺健康篩查的科學認知，以及篩查路徑中對診斷質量的把控。